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Today, February 4th #WorldCancerDay, we present the last paper from the CCCB lab, in the journal #DrugResistanceUpdates. A huge effort, completely from scratch, under the leadership of Ana Monfort-Vengut and #Natalia_Sanz. 🧵(1/11) pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39855050/

We performed a CRISPR screen to find biomarkers for the drug rigosertib (RGS), a multi-target compound with multiple described mechanisms of action that has been the subject of much controversy in recent years,... (2/11) mdpi.com/1999-4923/15/4…

... and identified the kinase #WNK1, whose inactivation promotes resistance to rigosertib by preventing its typical mitotic arrest induction. (3/11)

RGS resistance seems to be mediated by changes in microtubule (MT) dynamics that become less dynamic upon WNK1 inhibition, confirming that rigosertib's primary mechanism of action is by targeting MTs. (4/11)

Indeed, WNK1 inactivation also alters the response to other MT-related poisons, promoting resistance to MT-destabilizing drugs such as colchicine or nocodazole and increasing sensitivity to MT-stabilizing drugs such as paclitaxel. (5/11)

WNK1 is a master sensor of osmotic stress. Interestingly, a hypoosmotic stress leads to a more efficient response to MT-destabilizing drugs, while a hyperosmotic stress does the opposite. (6/11)

Finally, by using the FRET sensor CRONOS, we observe that WNK1 inhibition leads to increased intracellular molecular crowding, explaining why MT dynamics are reduced. (7/11)

In summary, we define a new molecular mechanism for microtubule-related drugs resistance or sensitivity, based in osmotic stress changes, governed by the WNK1 kinase. (8/11)

This work was done thanks to a fruitful collaboration with Oncología Molecular from UCLM, SotilloLab from DKFZ, and Hematologia H12O CNIO lab from H12O and CNIO (9/11).

We also thank @KP_twitt_llo, Malumbres Lab, #A_Nebreda, Jens Luders @LudersLab.bsky.social, susanagodinho.bsky.social, and #K_Kanekura for sharing their scientific wisdom and useful tools and reagents. (10/11)

We are fully indebted to our financing sources: @ContraCancerES Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades CSIC, as well as the support from IIBM Conexión Cáncer CSIC @ContraCancerINV ASEICA (11/11)

📢 Cultura Científica de la U. Autónoma de Madrid UCCUAM también publica la nota de prensa del grupo de Guillermo de Cárcer Guillermo de Cárcer 🔴Científicos del #IIBmCSICUAM describen un mecanismo molecular que modifica la eficacia de la quimioterapia 👏👏 uam.es/uam/investigac…

Guillermo de Cárcer Ana Monfort-Vengut Super!!!! Congrats 👏🏼

Gracias a Asociación Española Contra el Cáncer y Asociación Española Contra el Cáncer en Madrid por el enorme apoyo a mi laboratorio estos años. Este resultado es tan vuestro como nuestro. 💚

📢 El #IIBmCSICUAM está en portada en las NOTICIAS publicadas por CSIC esta semana‼️‼️‼️ 🌟Estamos batiendo récords 🤩 ⤵️ ✅#11F destacadas nuestras propuestas ✅Artículo relevante de Guillermo de Cárcer ✅La empresa cofundada por Wolfgang Link recibe 9M de euros No os perdáis 🧵👇

Un auténtico placer enseñar a los alumnos de 3ºESO del Colegio ZOLA Villafranca Colegios Zola Madrid por qué ocurre el cáncer, y mostrar alguno de los experimentos de mi lab en el IIBM. Esas caras de asombro y las preguntas desinhibidas son el mejor regalo! Gracias! 💙💙

🧑‍🎓Compromiso #IIBmCSICUAM con la divulgación científica en los Centros Educativos 🗣️Guillermo de Cárcer da una charla sobre cáncer a estudiantes de 3º de la ESO del Colegio Zola 👏

1 year old today 🥹🎉🎂 Guillermo de Cárcer IIBM

IIBM Ana Monfort-Vengut Sandra Franco Caspueñas CSIC CSIC Divulga Delegación Institucional del CSIC en Madrid UAM Autónoma Madrid UCCUAM Persan Farma Solo una persona puede conseguir llenar el auditorio del IIBM hasta la bandera... la única e inigualable Dra. ANA MONFORT (Ana Monfort-Vengut). Espectacular charla, y sobre todo un futuro muy prometedor en tus manos Ana. 👏👏👏👏👏 #ProudPI

🔝 ¡Éxito en el primer Seminario Gabriella Morreale-JUNIOR ! 🎓👩‍🔬👨‍🔬 Gran afluencia de jóvenes investigadores pre/postdoc y el Salón de Actos casi lleno👏 Desde el #IIBmCSICUAM agradecemos a Ana Monfort su inspirador seminario “De PhD a MSL”. 🚀 #CienciaJoven #SeminarioJunior